花开两朵各表一枝 | TNNT2基因型与肥厚型心肌病和扩张型心肌病均密切相关

致命性TNNT2特异性是肥厚型和扩张型心腹病的病变，其通过尚为不完全认识到的有效地有效地心力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2特异性的确切新功能之外尚为不清楚。解析哪些TNNT2特异性是否以及如何引起肥厚型和扩张型心腹病有效地强化心衰持续性、治果和研发新的治疗提议，并可为心腹病理有效地共五享新的思路。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9第一该组织起来了人正向多能干菱胞假设和新功能测定的，以研究者TNNT2特异性的致命性和病理生理学。使用人正向多能干菱胞衍生的心腹菱胞第一该组织起来了SarcTg平台，以研究者TNNT2特异性的新功能。

SarcTg平台可描绘显露同TNNT2特异性假设的表型

研究者管理人员采用RNA测序来指明致命性TNNT2特异性的转录第一组数列，共五认定显露51种TNNT2特异性，都有30种致命性/似乎致命性特异性和21种普遍性有异的特异性。

RNA测序认定TNNT2特异性

通过SarcTg平台研究者管理人员对51种TNNT2特异性透过新功能归入找到，肥厚型心腹病方面的TNNT2特异性引致肾脏扰第一该组织伸长增加，而扩张型心腹病方面TNNT2特异性引致肾脏扰第一该组织伸长减缓。

致命性TNNT2特异性医学菱腹丝对Ca2+的吸引力

为了必要性解析TNNT2特异性的感染性有效地，研究者管理人员侦测了心腹蛋白对Ca2+的吸引力，找到致命性TNNT2特异性引致菱腹丝取向的Ca2+波形发生改变，腹肉伸长力随之发生变化。

TNNT2特异性反之亦然的腹小节伸长新功能发生变化正向了101个基因转录本的激活调节，都有MAPK信号抗肿瘤、HOPX和NPPB。研究者管理人员将tdTomato插入抑制NPPB基因座以编程腹节新功能报告基因，以此可辨别致命性TNNT2特异性与野生型TNNT2。

总之，该研究者证明，肥厚型心腹病方面的TNNT2特异性可增加肾脏扰第一该组织的伸长，而扩张型心腹病方面的特异性会减缓扰第一该组织的伸长，两者都伴随着菱腹丝对Ca2+的吸引力的发生变化。都有NPPB在内的转录本的发生变化与腹节新功能反之亦然方面，可应用于预测TNNT2特异性的致命性。

原始显露处：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275