CARS2：更进一步致痫基因

进行普遍性肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传病神经退行普遍性疾病，临床研究课题表现和遗传学改变很强系统普遍性；其主要临床研究课题外观上还包括肌阵挛、抑郁症和不同程度的困难重重普遍性神经功能退化。

该症可由多个不同的遗传病引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传病随之而来；神经元蜡样脂褐素沉降症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传病随之而来；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传病随之而来。

在青少年和成年腹泻中所，亦有新闻报道指不同的核糖体运RNA（tRNA）遗传病（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的困难重重型号无关，临床研究课题上分类为“伴破碎红纤维的肌阵挛普遍性抑郁症”（ MERRF）综合征。

在近期出版的Neurology杂志上，一个德国研究课题工作团队新闻报道了一个有2名临床研究课题腹泻与MERRF综合征极为相似腹泻的类人猿纳妾家系。2名腹泻均为CARS2遗传物质（该遗传物质编码核糖体内半胱氨酰tRNA生物合成）折叠位点突变的纯合子。腹泻临床研究课题表现还包括重度的肌阵挛抑郁症、困难重重普遍性痉挛普遍性四肢瘫、困难重重普遍性失明和知觉损害、以及困难重重普遍性层面功能损害。

示意图1：腹泻家系示意图和测序示意图，可见CARS2遗传物质c.655 G＞A突变常以染色体隐普遍性遗传模式

示意图2：在腹泻父母中所CARS2副产品的多种折叠副产品。示意图A辨识碱基4和碱基8信使RNA的逆转录PCR副产品。腹泻父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA辨识短的折叠副产品。（BL=血RNA；TS=肾上腺RNA；FB=对照组成胚胎发育RNA）。示意图B辨识野生型号和突变型号CARS2互补DNA。突变型号因为碱基6收纳突变点随之而来被折叠不足之处。

研究课题者从该家系中所所含CARS2遗传物质的c.655 G＞A纯合突变为致病普遍性突变。该突变位于第6号碱基的最末一个序列处，经对CARS2 mRNA进行分析明确所致折叠可随之而来第6号碱基完全不足之处。这使得一段保守普遍性序列上的28个残基发生框内不足之处，这段结构域与受体一端tRNA发夹结构的稳定普遍性无关。

研究课题者总结指，本研究课题鉴定出了一种新的随之而来重度困难重重普遍性肌阵挛抑郁症的致病遗传物质CARS2。

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编辑： neuro212