临床试验方案修订对临床试验结果和费用的因素

病理飞行测试建议是保证病理飞行测试顺利有序着手的在此之假定，其即刻草拟并审批就应以严格继续执行。在单单的病理飞行测试着手程序中之在此之前，有时对病理飞行测试建议确有必要顺利进行修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能阻碍到飞行测试结果、飞行测试长周期和飞行测试补助。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因病理飞行测试建议的修订版而所致的著手外的推迟、之在此之前断和节省都是不小的关键时刻。尽管持有严格和深登的实际上审查和审批程序中，大多数初版的建议还是则会修订版多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨本品开发著手研究者之在此之前心(Tufts CSDD)与15家大之在此之前型制药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界病理飞行测试建议，并对也就是说以的984次建议修订版顺利进行分析，以了解如何管理和减较低著手外的大量节省，以及对已初版建议做重大扭曲而所致的研究者推迟情况。具体见表1。

研究者只分析了重大突破的、当今世界性的建议修订版。即在当今世界之内、经过委员则会或者管制独立机构审批后，还只能实际上审批的才能实施的修订版。均传统意义某个国家的修订版被剔除在外。

直接参与这项研究者的的公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试建议之在此之前，有57%经历了将近一次的重大突破修订版，最少每个建议有2.1次重大突破修订版，其之在此之前31个建议修订版数超过5次。另外，I期、II期和III期建议的最少修订版数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破修订版之在此之前，2015年数据为45%被直接参与的的公司认作“其余部分”或“完全”可以可避免的。可以可避免的修订版有数：建议设计缺陷、叙述在此之前后不恰当以及登组标准不必要。这类修订版在2010年的研究者建议之在此之前比率为33%。另外，每3个重大突破修订版之在此之前就有1个被定义为“完全不可可避免”，有数制造上的变化和管制独立机构拒绝的修订版。见表2。

重大突破修订版大多数遭遇在登组前期(62%)，其之在此之前23%遭遇在首名测试者第一次药物在此之前。15%的重大突破修订版遭遇在终止登组后。就修订版发起者人而言，74%由申办方发起者，20%是因为管制独立机构的拒绝而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究者者的可能。

修订版使得研究者短时间顺延，适度研究者持续短时间和药物长周期分别最少降较低了18%和64%。最少来看，与无法修订版建议的研究者相比，遭遇将近1次重大突破修订版的研究者持续短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从制造成本来看，修订版后的研究者建议通常比未修订版在此之前单单配对和登组病患数明显降较低。另外，重大突破修订版的实施只能节省制造成本，II期和III期建议的1次修订版所限于到的如此一来费之在此之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破修订版既则会对配对和登组起到积极的作用，但也则会造成不够长的药物长周期和不够佳的费。本研究者揭示，一个典型的修订版则会降较低65天的研究者长周期(之在此之前位值)。降较低的短时间里，46%用于继续执行所只能的扭曲。而总短时间表的43%与获得高管层以及委员则会审批相研究者结果揭示，III期研究者的一项重大突破修订版的制造成本的之在此之前位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个位数均反映如此一来制造成本，而且因为直接参与调查结果的的公司只分析报告了其余部分制造成本，这个位数非常值得注意。修订版建议所致的高于的如此一来制造成本是变不够供应以商签订合同以及额外收取给委员则会的费。而因此降较低的间接制造成本或许远高于如此一来制造成本。据估算事与愿违开发著手一个化学合成的费(如此一来制造成本加上与病理开发著手的人力和设备系统性的制造成本)，实施一项III期研究者建议的重大突破修订版所致的间接制造成本的总数比如此一来制造成本高3-4倍。

建议修订版顺延了病理研究者持续的短时间，最大的付出是推迟了市场上应以用新的治疗工具和那些只能得到这些药品的病患的短时间。很多的公司都已经发现自己，应以减较低大量修订版建议的情况下遭遇。

要减较低故意的建议修订版，要对中上游的开发著手著手和建议设计程序中顺利进行最主要的改进。目在此之前越来越多的的公司采用预测性的分析，以在早期执行者前期设法减较低建议修改高频率。针对建议修订版着手后续研究者，有数评估建议修订版继续执行对短时间阻碍，对研究者之在此之前心继续执行效率表面度分析，以及了解直接参与研究者的测试者的经验。

当在此之前的本品开发著手属于不够佳的风险、不够较低的效率和不够佳的企业生态之在此之前，减较低可可避免的建议修订版，可以节省短时间和费，意味着人力的分配，并推动研究者不够佳效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊登于《全球性药品检查动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5